导读：

       近日津云记者到访谱天，【这些人 这座城】专题对谱天生物创始人李捷博士进行了专访，扎根天津8年来，他带领谱天在蛋白质组学及多组学领域不断做出技术突破，并为新技术的临床应用在不断努力。

       以下为《【这些人 这座城】他研究的这项前沿技术为癌症病人带来新希望》全文转载

       100多年前，人类发现了癌症，此后，人类一直致力于寻找攻克癌症的方法，时至今日，医学在癌症研究领域取得了无数进展，但对于大多数人来说，癌症依然是绝症。另一方面，心脑血管疾病已悄悄“崛起”，对人类的危害已于近年超过癌症，这两类疾病，并称人类健康的两大杀手。

　　21年前，天津医科大学副教授李捷博士前往美国国立卫生研究院（NIH）完成博士后训练后，怀揣着将更领先的生命科技应用临床的初心，开始了蛋白组学转化为临床产品的研究。在那里，他首次接触到蛋白组学研究。2014年，李捷以国际蛋白组学领军者的身份回国创业，将以蛋白组学为核心的基因-蛋白-代谢多组学推向癌症和心脑血管疾病的临床应用。

李捷（右）在实验室

　　如果将疾病的治疗过程比喻为一场对战，蛋白组学的身份就像是一名“谍报员”，它能够更精准地反映疾病的整体情况，为医生了解真实病情、实施精准治疗提供巨大帮助，未来，蛋白质组学的广泛应用，或将使癌症和心脑血管疾病的诊疗发生颠覆性的改变。

基因+蛋白 如虎添翼

　　1998年，李捷从天津医科大学博士毕业，成为了天津总医院的一名脑外科大夫。积累了数年的临床经验后，2001年李捷选择赴美继续研究疾病治疗与诊断的前端技术。在美国国立卫生研究院（NIH）工作7年后，进入耶鲁大学医学院病理系工作，当时耶鲁的研究人员正在做基因组学应用向疾病的转化，李捷博士负责基因测序与病理库的工作，对当时处在行业前沿的基因组学有着深度参与。

　　科学家们曾猜测基因里或许藏着人体的终极奥秘，历经十余年研究后，人类基因测序取得重大进展，但此时科学家们又发现了一片新的研究领域——蛋白质组学。“你可以把基因理解为数字，破译基因相当于读数，但在背后控制基因的是蛋白质，是蛋白质组成了基因的编码，蛋白质才是正真有活性的、所有生命的基础物质，能够更直接地反应健康与疾病。”李捷博士说。

　　受制于技术条件的制约，直到2012年，高通量蛋白定量测序技术问世，蛋白组学的研究才具备了向疾病转化的条件。此后随着基因组学技术进入临床应用，以组学技术为基础的“精准医学”概念开始流行。用组学技术分析人体，甚至可以精细到细胞之中的每一个分子。

　　基因组学的临床应用是从肿瘤疾病开始的。根据《Journal of Political Economy》和美国劳工部的计算显示，癌症的死亡率每降低1%，可带来约6950亿美元的经济价值。然而，单靠基因组学为癌症人群寻找靶向药物，适合率只有8.33%，可一旦有蛋白组学加入，患者靶向药物的适合率就可以提高到84%。“虽然药物的效果还需要后期观察，但这个百分比的提高仍然具有重要意义。”李捷博士说。

回国创业 感性理性都选天津

　　李捷是全球范围内最早一批将蛋白组学向临床转化的研究人员之一，在耶鲁期间，他为一个中国来访团做了蛋白组学主题的学术报告，许多国内的专家和官员在听完李捷的报告后，都向他发出了诚挚邀请，希望他回国发展。

　　2014年，李捷以“国际临床蛋白组学领军者”的身份正式回国创业，慎重考虑后，将公司选址在了天津。李捷出生在山西，2岁随父母来到天津，此后在天津生活了近30年，他熟悉这座城市，天津话让他感到亲切。但他选择天津创业并非只是感情用事，“天津在医学方面有着非常深厚的基础，在全国，你找不出第二个城市有像天津这么多的专科医院，脑科的、胸科的、肿瘤科的、妇产科的、儿科的等等，对于做研究来说，这些专科医院可以提供大量样本，具有非常大的吸引力，另外就是天津的创业环境也非常友好，让我可以专心做研究。”

　　2014年，谱天（天津）生物科技有限公司正式成立，2016年获批国家高新企业。公司英文名称“Protein T”中的“Protein”是蛋白质的意思，“T”的其中一个含义代表“天津”。公司成立后的首个目标是突破蛋白组学技术应用于临床的“最后一公里”。

　　应用于临床，需要具备两个条件，一是为每个病种积累大量样本以供比对，二是降低对检测样本的要求。“早期做蛋白组学检测，需要的样本量比较大，而且必须是新鲜的。”李捷用手指比出了一个蛋黄大小的圆，“但是现在医院做病理取样，趋势都是取样越来越小，尽量降低对病人的创伤。取出的样本医院先要用一部分，然后才能用于研究。我们用4年时间完成了技术攻关，现在我们只需要5微米厚度、黄豆大小的样本就能完成检测，而且不需要新鲜的样本。”

　　2018年，谱天生物的蛋白组学技术符合了临床标准，同年，谱天生物成立了一家医学检验所，拥有一级医疗机构资质，谱天开始真正为临床病例服务，为癌症和心脑血管治疗打开了一扇新的窗。

谱天生物牵头的天津市临床多组学重点实验室

为医生们送“独家情报”

　　知己知彼，百战不殆。这话不仅适用于两军阵前，也适用于临床诊疗。

　　长久以来，医生们在治疗肿瘤时，都难免有“开盲盒”的感觉，一种药用下去，有没有效，一方面靠经验，一方面靠运气。临床发现甲胎蛋白（AFP）与癌症之间关联度高，也是通过大量样本比对后倒推得出的经验结论，但人体内已知有数万种蛋白质，用观测到甲胎蛋白的方法去寻找其他肿瘤标志物，无异于大海捞针。

　　蛋白组学临床应用的意义就是把盲盒变成玻璃盒子，公司英文名称里的“T”，另一层含义便是“Target”，意为帮助医生寻找到靶标，让医生们心明眼亮地诊断、用药。

　　最初与医院合作时，医生们对谱天的检测还持有一些怀疑态度，但只用了不到1年时间，谱天的口碑就在圈内传开了。从2019年起，谱天每年的检测样本数都处于饱和状态。

　　谱天会给每个样本出两份检测报告，一份基因组学报告，一份蛋白组学报告，并附报告医学解读。“在没有应用组学技术以前，不同的人得了同一种病用的是一样的药，但是有了组学报告，我们就可以找出疾病的个体化差异，让病人用最小的花费得到最大的收益。”李捷说。

　　有些病人，会因为一份组学报告“起死回生”。

　　谱天生物曾为一位70多岁的男性肺癌患者做过检测。在做蛋白组学检测之前，他的基因检测呈阴性，意味着没有适合他的靶向药。于是他只能接受常规治疗，做完放疗、化疗后，肿瘤竟然还变大了，作为一名癌症III期患者，他基本上已经被判了“死刑”。然而蛋白组学检测报告发现了他的个体化差异，他的某个致癌通路上存在缺陷，而市面上恰有对症的药物。在用药两个疗程后，这个病人基本康复了，至今已过去四五年，他没有再复发。

一个小试剂盒 造福更多人

　　一直以来，血液检测是蛋白组学临床应用的一大瓶颈。人的血液中约有1万多种蛋白，为数不多的几十种蛋白占据了血液中蛋白总量的99.9%，它们被称为“高丰度蛋白”，是检测中的干扰项。李捷博士将这些蛋白称之为大山，而真正具有检测意义的蛋白，虽种类繁多但数量稀少，被李捷称之为大山上的小草。

　　2021年，李捷带领团队突破了“去高丰度”技术，他将这项技术形象地比喻为“移除大山，只见小草”。这项技术在肿瘤早筛中意义尤其重大，它将帮助检测人员更敏锐地捕捉到那些具有肿瘤标志物性质的蛋白。“以前我们只能观测到血液里的400种蛋白，但现在我们可以监测到4000多种，寻找肿瘤标志物的能力提高了10倍，这个检测水平，在国际上也是一流的。而且我们用的血很少，只要20微升，大约是1滴，步骤只有一步，步骤越少，技术的稳定性越好。”李捷说。

　　谱天生物目前正在积极申请相关的行业许可证，获批后，蛋白组学检测将可以纳入医院检查体系，谱天也将成为世界上首批完成蛋白组学临床转化的机构之一，“我们现在的检测还属于临床实验室自建项目，检测只能在我们的医学检验所进行。这很不方便，而且我们的检验能力有限，满负荷情况下一年也只能检测几千份。获得许可后，我们会推出蛋白组学试剂盒，医生们在院内就可以做检测，检测数量将大幅提高。如果说基因组学技术的应用是率先从美国开始的，我希望蛋白质组学技术的应用可以从中国开始，从天津开启。”