4月CNS文献精选1 Nature Communications 蛋白质组学揭示早期阿兹海默症的独特分子特征2 Nature Genetics 子宫内膜癌的蛋白质基因组学研究3 Nature Metabolism 人类脂肪的时空蛋白质组图谱4 Journal of Clinical Investigation 基于小细胞外囊泡蛋白质组学的卵巢癌患者预后研究5 Science Advances 阿尔茨海默症 相关糖基化蛋白组研究6 Cell 蛋白组水平研究哺乳动物细胞中泛素化修饰的分布和动态特征7 Molecular & Cellular Proteomics 多组学分析揭示食管腺癌候选治疗靶点8 Cell 弗雷明汉心脏研究中的肠道微生物组和代谢组分析9 Cell 系统性解析转移性癌症的微生物组学信息蛋白质组学揭示早期阿兹海默症的独特分子特征Native-state proteomics of Parvalbumin interneurons identifies unique molecular signatures and vulnerabilities to early Alzheimer's pathology快脉冲小白蛋白中间神经元（PV-INs）的功能障碍可能代表了阿尔茨海默症（AD）的早期病理生理紊乱。确定 PV-INs 的早期蛋白质组学改变可以提供关键的生物学和翻译相关见解。美国埃默里大学医学院研究团队使用细胞特异性体内生物素化蛋白质（CIBOP）结合质谱来获得天然状态的 PV-IN 蛋白质组。PV-IN 蛋白质组学特征包括高代谢和翻译活性，AD 风险和认知弹性相关蛋白的过度表达。在批量蛋白质组中，PV-IN 蛋白与人类认知功能下降、人类进行性神经病理和 5xFAD 小鼠 Aβ 病理模型相关。在 AD 病理的早期阶段，PV-IN 的 CIBOP 显示线粒体和代谢增加、突触和细胞骨架破坏及 mTOR 信号减少等特征，但在全脑蛋白质组中不明显。此外，研究人员证明了 PV 到兴奋性神经传递的突触前缺陷，验证了蛋白质组学的发现。该研究提出了 PV-INs 的天然状态蛋白质组，揭示了它们在认知弹性和 AD 发病机制中的独特作用。扫码阅读全文子宫内膜癌的蛋白质基因组学研究Proteogenomic insights into early-onset endometrioid endometrial carcinoma: predictors for fertility-sparing therapy response子宫内膜癌（EC）的发病率不断上升，尤其在年轻女性中，这仍然是一个公共卫生问题。保留生育力是早发性子宫内膜样子宫内膜癌（EEEC）治疗中的一个关键考虑因素，特别是对于 40 岁以下、同时保持生育欲望和生育能力的患者。为了阐明 EEEC 的分子特征，华中科技大学孙朝阳团队和复旦大学陈晓军团队合作对 215 例 EC 患者进行了大规模的蛋白质基因组学研究，其中包括 81 例 EEEC。研究揭示了环境暴露相关突变特征与 EEEC 之间的关联，其特征是特异性 CTNNB1 和 SIGLEC10 热点突变及下游通路的破坏。有趣的是，EEEC 中的 SIGLEC10Q144K 突变导致 SIGLEC-10 蛋白的异常表达，并通过与雌激素受体 α 的相互作用促进孕激素抵抗。研究还确定了 EEEC 保留生育功能治疗中孕激素反应的潜在蛋白生物标志物。总之，该研究建立了 EEEC 的蛋白质基因组资源，揭示了环境暴露组和基因组易感性之间的相互作用，有助于 EEEC 的一级预防和早期检测策略的发展。扫码阅读全文人类脂肪的时空蛋白质组图谱A spatiotemporal proteomic map of human adipogenesis白色脂肪细胞通过储存大量甘油三酯作为人体主要的能量储存库，其功能障碍与代谢紊乱相关。然而脂肪形成过程中细胞特化机制仍不清楚。德国慕尼黑亥姆霍兹糖尿病和肥胖研究所 Natalie Krahmer 团队构建了人类脂肪形成的时空蛋白质组学图谱，阐明了细胞重塑和代谢通路的空间重组，以优化细胞的脂质积累，并强调了脂肪细胞形成过程中蛋白质定位和丰度的协调调节。研究确定了蛋白质水平的区室特异性调节和代谢酶的定位变化，以重新编程支链氨基酸和一碳代谢，提供构建模块和还原当量。此外，研究还发现 C19orf12 作为分化诱导的脂肪细胞脂滴蛋白，与脂滴相关线粒体的外膜复合体转位酶相互作用，并通过确定线粒体代谢脂肪酸的能力来调节脂肪细胞的脂质储存。扫码阅读全文基于小细胞外囊泡蛋白质组学的卵巢癌患者预后研究Proteomic profiles of peritoneal-derived small extracellular vesicles correlate with outcome in ovarian cancer patients肿瘤来源的小细胞外囊泡（sEVs）能够改变肿瘤微环境，促进肿瘤进展。卵巢癌（OvCa）是一种优先通过腹腔扩散的致死性恶性肿瘤，因此，这些囊泡分泌到腹腔液中可能是该病传播和行为的决定因素。马德里桑奇纳罗大学医院的研究人员设计了一项前瞻性、观察性研究，评估腹膜液源性 sEVs （PFD-sEVs）对 OvCa 临床结局的影响。该研究纳入了两个患者队列，包括接受诊断性或减瘤手术的 OvCa 患者，以及因妇科良性疾病接受腹部手术的非肿瘤性患者作为对照。从手术样本中系统提取的 PFD-sEVs 观察到与癌症诊断、疾病分期和铂类化疗敏感性相关的显著定量和定性差异。PFD-sEVs 的蛋白质组学分析鉴定了分子通路和感兴趣的蛋白质，并对 S100A4 和 STX5 进行了生物学验证。此外，对高级别卵巢浆液性癌（HGSOC）的 PFD-sEVs 蛋白质组谱进行的无监督分析揭示了两个具有不同总生存结局的聚类。PFD-sEVs 含量的综合表征为 HGSOC 的临床管理提供了具有潜在意义的预后价值。扫码阅读全文阿尔茨海默症相关糖基化蛋白组研究Human brain glycoform co-regulation network and glycan modification alterations in Alzheimer's disease蛋白质糖基化对大脑健康至关重要，但目前对于人脑中糖基化蛋白形式及其在阿尔茨海默症（AD）中变化相关的知识有限。美国埃默里大学医学院的研究团队使用基于完整糖肽的定量糖蛋白组学结合系统生物学，对 AD 患者和对照组大脑进行了全蛋白质组的糖型谱研究。从近 1200 种糖蛋白中鉴定出了超过 10000 种人脑 N-糖型，并发现了糖型和糖聚糖修饰改变的疾病特征，包括 AD 患者唾液酸化和 N-糖链分支和延伸减少，以及甘露糖基化和 N-糖链截断增加。网络分析揭示了脑糖蛋白组的高阶组织，形成了协同调节的糖型和聚糖网络，并发现了与 AD 临床表型、β-淀粉样蛋白积累和 tau 病理相关的糖型和聚糖模块。该发现为 AD 的发病机制贡献了有价值的观点，并提供了丰富的糖型和聚糖变化资源，为开发基于糖基化的 AD 治疗和生物标志物提供了思路。扫码阅读全文蛋白组水平研究哺乳动物细胞中泛素化修饰的分布和动态特征Global, site-resolved analysis of ubiquitylation occupancy and turnover rate reveals systems properties在真核细胞中，泛素化调节着大多数蛋白质和生物过程。然而，泛素化的位点特异性和周转率尚未被量化。来自哥本哈根大学的 Chunaram Choudhary 研究团队提出了一种广泛的泛素化位点和半衰期综合图谱，基于质谱蛋白组学分析了哺乳动物细胞中泛素化修饰位点的特异性分布及动态变化特征。结果表明，不同位点间的泛素化修饰差异达到 4 个数量级，其平均水平比磷酸化修饰至少低 3 个数量级。同时发现蛋白酶抑制剂与位点的占用、周转率和调节密切相关，这些特征可以将蛋白酶降解和细胞信号传导所涉及的位点区分开。结构蛋白区域的位点比非结构区域的位点表现出更长的半衰期和上调的蛋白酶抑制剂。更为重要的是，作者发现了一种特殊机制，可以快速对泛素化特异性酶 E1 和 E2 进行去泛素化，避免其受到周围泛素化修饰的影响。这项工作首次对泛素化修饰进行系统性地量化研究，对泛素化依赖的生理过程提供了理论支持。扫码阅读全文多组学分析揭示食管腺癌候选治疗靶点Multi-omic analysis of Esophageal Adenocarcinoma uncovers candidate therapeutic targets and cancer-selective post-transcriptional regulation由于缺乏识别早期疾病和治疗靶点的生物标志物，解决食管腺癌（EAC）相关不良预后受到了阻碍。格但斯克大学国际癌症疫苗科学中心的 Javier Alfaro 团队对 23 例 EAC 患者匹配的癌旁正常食管和胃组织进行了定量蛋白质组学分析。使用来自 7 例患者组织匹配的 RNA-seq 和蛋白质组学数据来探索转录体和蛋白质丰度的相关性，并进一步将这些数据与 EAC RNA-seq 数据队列（n=264例患者），EAC 全基因组测序（n=454例患者）和外部发表的数据集进行整合。最终定量了 EAC 和患者匹配的正常组织中 5879 个基因的蛋白表达，鉴定了包括跨膜蛋白 GPA33 在内的几种具有腺癌选择性表达的候选生物标志物，并在外部队列中进一步验证了 GPA33 的 EAC 富集表达，证实这是一个有吸引力的诊断及和治疗靶点。此外，研究人员对 EAC 和正常组织中的蛋白质和 RNA 表达进行了整合分析，揭示了一些蛋白质和 RNA 丰度相关性较低的基因，表明蛋白质表达的转录后调节。这些异常基因包括 SLC25A30、TAOK2 和 AGMAT，很少显示体细胞突变，提示这种腺样囊性癌特异性表型的转录后驱动基因。研究表明，与癌旁正常组织相比，AGMAT 在食管腺癌的蛋白水平上过表达，并提出了食管腺癌选择性的、调节蛋白丰度的转录后机制。扫码阅读全文弗雷明汉心脏研究中的肠道微生物组和代谢组分析揭示胆固醇代谢细菌Gut microbiome and metabolome profiling in Framingham heart study reveals cholesterol-metabolizing bacteria越来越多研究表明，心血管疾病（CVD）与肠道微生物菌群组成的变化有关。由于缺乏与诊断生物标志物匹配的多组学数据，对潜在机制的理解受到阻碍。为了全面描述肠道微生物组对 CVD 的贡献，美国 Broad 研究所的 Ramnik J. Xavier 团队对 1429 名弗雷明汉心脏研究参与者进行了粪便宏基因组学和代谢组学。确定了与微生物组和代谢组组成相关的血脂和心血管健康测量。综合分析揭示了与 CVD 相关的微生物通路，包括类黄酮，γ-丁基甜菜碱和胆固醇代谢。颤螺菌属的物种与粪便和血浆胆固醇水平降低有关。通过对多个代表性的人类肠道颤螺菌分离株进行功能预测和体外鉴定，研究组发现了保守的胆固醇代谢能力，包括糖基化和脱氢。这些发现表明，胆固醇代谢是系统发育多样的颤螺菌属的广泛特性，对脂质稳态和心血管健康具有潜在的益处。扫码阅读全文系统性解析转移性癌症的微生物组学信息A pan-cancer analysis of the microbiomein metastatic cancer微生物群落存在于人体多个生态位中，是宿主免疫系统和抗癌治疗反应的重要调节剂。最近研究表明，复杂的微生物群落存在于原发性肿瘤中。为了研究转移瘤中微生物组的存在及相关性，荷兰癌症研究院的 Emile Voest 团队整合了基于映射和组装的宏基因组学、基因组学、转录组学和 4160 例转移性肿瘤活检的临床数据，确定了微生物的器官特异性嗜性，缺氧肿瘤中厌氧细菌的富集，微生物多样性与肿瘤浸润性中性粒细胞之间的关联，以及梭杆菌与肺癌中免疫检查点阻断（ICB）抗性的关联。此外，纵向肿瘤采样揭示了微生物群落的时间演变，并鉴定出 ICB 耗尽的细菌。研发人员对转移性肿瘤微生物组进行的系统性分析，有助于推进治疗策略。扫码阅读全文

糖尿病是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的重要独立危险因素，ASCVD是糖尿病患者常见并发症和重要死亡原因。在糖尿病患者中血脂异常的发病率和心血管疾病导致的死亡率显著高于非糖尿病患者，但目前血脂异常的知晓率、治疗率和达标率均不容乐观。为了更好的规范我国糖尿病患者的血脂管理，中国医师协会内分泌代谢科医师分会和国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会组织专家，根据中国糖尿病患者的血脂管理现状，参考国内外新的循证证据和指南，制定了《糖尿病患者血脂管理中国专家共识（2024版）》。谱天生物核磁共振波谱技术（NMR），解决了当前传统血脂指标不够精准的痛点。是检测低密度脂蛋白颗粒（LDL-P）及亚组分不可替代的工具，对心血管疾病（ASCVD）的预警和治疗作用已被大量文献报道，LDL-P同时也是国际权威糖尿病指南血脂控制的重要指标。稳定性及准确性极佳，被国内外相关权威指南共识推荐。指南解读1 糖尿病患者的血脂谱特点及心血管危害2型糖尿病（T2DM）或血糖控制不佳的1型糖尿病（T1DM）患者的血脂谱主要表现为混合型血脂紊乱，包括空腹或餐后高甘油三酯血症，伴HDL-C水平降低及小而密的低密度脂蛋白（sdLDL）水平增加。对于血糖控制良好的T1DM患者其sdLDL仍高于正常人群。在糖尿病患者血脂异常所带来的心血管风险中，LDL-C是公认的首要危险因素，而sdLDL因在血液中循环时间长、更易进入动脉血管内膜下并滞留，较LDL具有更强的致动脉粥样硬化作用。非HDL-C代表了全部致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒中的胆固醇，该指标异常升高可作为预测ASCVD风险的重要因素。 2 糖尿病患者的ASCVD危险分层与治疗目标根据患者病程长短、是否合并ASCVD及主要靶器官损害情况，将糖尿病患者分为超高危、极高危和高危（表1），以便于开展ASCVD风险评估，并基于风险分层制定血脂干预靶点及目标值推荐（表2）。LDL-C、非HDL-C作为首要降脂靶点，ApoB作为ASCVD风险干预的次要靶点。TG、Lp（a）及HDL-C异常均与ASCVD风险增加有关，但是目前缺乏较强证据支持药物干预这些血脂指标能降低ASCVD风险，因此将其列为糖尿病患者ASCVD风险管控的潜在调脂靶点，临床也需予以关注。3 糖尿病患者的降脂治疗策略糖尿病患者的降脂达标策略包括生活方式干预和药物治疗（表3）。01生活方式干预无论合并哪种类型的血脂异常，健康均衡的膳食均需贯穿生活方式干预始终。膳食方面要限制总脂肪、饱和脂肪酸、胆固醇和反式脂肪酸的摄入，适量增加不饱和脂肪酸（植物油），特别是富含ω‑3多不饱和脂肪酸的食物。增加蔬菜水果、粗纤维食物的摄入，高TG血症患者还需减少精致碳水，增加纤维含量丰富的低糖饮食（如全谷类的粗粮）。运动方面每周应进行150min以上的中等强度运动，减重者还需继续增加每周运动强度和时间。如血糖波动大、有其他靶器官损伤等情况下不宜运动者，需待病情稳定后方可逐步恢复运动。通过控制总热量摄入及增加运动量，将体重指数维持在24 kg/m2以内。升高HDL-C还需戒烟（包括电子烟），降低TG则需不饮酒或限量饮酒（酒精摄入量男性

1月 CNS文献精选1 Cell小细胞肺癌的蛋白质基因组学图谱揭示其分子特征和亚型特异性治疗策略2 Analytical ChemistryRUPE-phospho：用于微量样品的快速超声辅助肽鉴定增强的磷酸化蛋白质组学工作流程3 Science肿瘤内中性粒细胞的确定性重编程4 Nature Communication血浆蛋白质组学预测个体未来的健康风险5 Nature Biotechnology利用MIDAS进行单细胞多模态数据的马赛克整合和知识迁移6 Science“造影” 细胞游离DNA，提升液体活检灵敏性7 CellDNA引导的转录因子协同作用塑造面部和肢体间充质小细胞肺癌的蛋白质基因组学图谱揭示其分子特征和亚型特异性治疗策略Proteogenomic characterization of small cell lung cancer identifies biological insights and subtype-specific therapeutic strategies小细胞肺癌普遍存在TP53和RB1的失活突变，使得难以通过基因突变信息获得有效靶点和分子分型。同济大学医学院/附属上海市肺科医院张鹏教授团队、中国科学院上海药物研究所周虎研究员团队与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心季红斌研究员团队、高大明研究员团队合作对112名接受手术切除的原发性小细胞肺癌（SCLC）患者的肿瘤组织及其配对的癌旁组织进行了全面的蛋白质基因组学表征分析。综合多组学分析揭示了遗传畸变下游的癌症生物学（与遗传异常相关的癌症生物学过程），并强调了FAT1突变、RB1缺失和染色体5q丢失的致癌作用。该研究确定了HMGB3和CASP10这两种预后生物标志物。HMGB3的过表达通过细胞连接相关基因的转录调控促进SCLC细胞迁移。免疫微环境表征揭示了ZFHX3突变与高免疫浸润之间的关联，并强调了通过抑制cGAS-STING通路提高DNA损伤反应活性的潜在免疫抑制作用。研究人员利用多组学数据基于非负矩阵分解算法将小细胞肺癌分为四个亚型（nmf1-4），系统表征了各亚型独特的分子特征并提出潜在治疗策略。这项研究为更好地了解SCLC生物学和改善临床实践提供了宝贵的资源和见解。扫码阅读全文RUPE-phospho：用于微量样品的快速超声辅助肽鉴定增强的磷酸化蛋白质组学工作流程RUPE-phospho: Rapid Ultrasound-Assisted Peptide-Identification-Enhanced Phosphoproteomics Workflow for Microscale Samples蛋白质的磷酸化翻译后修饰是生物体内主要的调控机制，许多人类疾病和蛋白磷酸化异常有关。因此在临床队列研究中，进行磷酸化蛋白质组学分析可以从磷酸化翻译后修饰的角度理解或者解释疾病发生发展，是蛋白质组学驱动的精准医学（PDPM）的重要补充工具。然而目前磷酸化蛋白质组学的样本制备过程存在耗时长、步骤冗杂且起始量蛋白需求多等一系列问题，加上临床队列研究越来越庞大，病理样本取样越来越小等特点，传统的磷酸化蛋白质组学流程很难满足目前的研究需求。国家蛋白质科学中心（北京）贺福初院士团队开发了一种非接触超声辅助的高通量微量的磷酸化蛋白质组学策略（RUPE-phospho）。该策略基于一种可控温的非接触超声仪来快速酶解蛋白，且针对微量样本优化了后续磷酸化富集流程，整个工作流程只需3小时就可完成24个磷酸化蛋白质组学样品的制备。5 μg细胞裂解液样品，可以鉴定到5325个磷酸化位点、4549个磷酸化肽段及1888个磷酸化蛋白。另外，该方法在处理小鼠冷冻切片组织（OCT组织）也取得较好结果，1~2 mgOCT包埋小鼠脑组织样本可以鉴定出9219个磷酸化位点。扫码阅读全文肿瘤内中性粒细胞的确定性重编程Deterministic reprogramming of neutrophils within tumors中性粒细胞是骨髓和血液中比例最高的白细胞，在机体应对外界感染和损伤的免疫应答中，能够被迅速招募进入受损组织，发挥关键的免疫调节功能。因其寿命短，难以体外培养等原因，一直是免疫研究的空白，肿瘤内中性粒细胞的分化发展途径，及其如何能够统一地重塑为促肿瘤功能仍未明晰。为探究肿瘤内中性粒细胞的异质性，上海交通大学医学院附属仁济医院-上海市免疫治疗创新研究院的黄来源（Ng Lai Guan）研究团队通过单细胞RNA测序（scRNAseq）鉴定了原位胰腺癌（PDAC）小鼠模型肿瘤微环境中的中性粒细胞，揭示了中性粒细胞不论成熟与否均具备适应环境信号的重塑功能，并且可遵循共同的分化路径汇聚成为一种终末状态的T3促肿瘤表型。此外，重编程的dcTRAIL-R1+中性粒细胞主要定位于肿瘤核心的糖酵解和缺氧区，发挥促血管生成功能，促进肿瘤生长。在多种肿瘤类型和人体中发现了中性粒细胞的类似轨迹，这表明靶向该过程可能提供一种加强癌症免疫治疗的思路。扫码阅读全文血浆蛋白质组学预测个体未来的健康风险Plasma proteomic profiles predict individual future health risk风险分层对于识别高危个体和疾病预防至关重要，但由于收集信息所涉及的时间和成本，每种疾病的风险评分在临床实际应用中受到了严重限制，因此，一种能够同时预测多种疾病风险的检测方法至关重要。复旦大学类脑智能科学与技术研究院程炜研究员、冯建峰教授团队与复旦大学附属华山医院郁金泰教授团队通过训练神经网络，基于52006名英国生物库（UKB）参与者的1461个Olink血浆蛋白检测数据开发了一种疾病/死亡特异性蛋白质组风险评分（ProRS）方法。对45种常见疾病进行了显著风险分层。对于几乎所有的终点事件，ProRS的预测效果都等于或优于既有的临床指标。将临床预测指标与ProRS结合使用可提高对大多数终点的预测能力，但与单独使用ProRS相比，这种组合的方式仅表现出有限的改善。此外，还发现一些蛋白质（如 GDF15）对各种疾病均具有重要的鉴别价值。该研究表明，蛋白质组谱可以作为复杂的实验室检测或临床措施的替代指标，以完善同时对多种疾病和死亡率的综合风险评估。当然，在临床应用之前，仍需要更多的独立外部验证来确认该研究发现。扫码阅读全文利用MIDAS进行单细胞多模态数据的马赛克整合和知识迁移Mosaic integration and knowledge transfer of single-cell multimodal data with MIDAS单细胞测序技术是近年来生命科学领域的突破性技术，能够检测单个细胞内的多种遗传物质与功能分子，从而揭示细胞在不同分子层面的异质性以及组学之间的关联。然而，随着测序技术的发展和测序数据的增长，不同组学组合、不同测序技术、不同测序样本的“马赛克”式单细胞数据的整合成为巨大的挑战。军事医学研究院应晓敏团队和伯晓晨团队自主研发了基于生成式人工智能的新算法MIDAS。MIDAS可以高效而灵活地将参考数据集中的知识迁移到查询数据集中，从而方便处理新的单细胞多组学数据。此外，基于MIDAS降维后的隐变量可以对模态缺失的马赛克数据进行拟时序分析。当在不同组织之间迁移知识时，MIDAS在对齐异构数据集、识别已知细胞类型、发现未知细胞类型等方面也表现出优异的性能。扫码阅读全文“造影” 细胞游离DNA，提升液体活检灵敏性Priming agents transiently reduce the clearance of cell-free DNA to improve liquid biopsies液体活检能够及早发现和监测癌症等疾病，但其灵敏度仍然受到血液中游离DNA（cfDNA）等分析物浓度低的限制。目前灵敏度的提高主要依赖于体外测序技术的改进与增强。麻省理工学院和博德研究所的Viktor Adalsteinsson等研究人员试图通过减弱血液中循环肿瘤DNA（ctDNA）在体内的清除率来瞬时增强其水平。主要方式是抑制其降解，通过用脂质体来竞争肝脏的巨噬细胞对cfDNA的吞噬；通过抗体（结合DNA，并缺失Fcγ受体结合能力）抑制DNA酶对cfDNA的降解。该方法大大提高了ctDNA的回收率，提高了检测小肿瘤的灵敏度。扫码阅读全文DNA引导的转录因子协同作用塑造面部和肢体间充质DNA-guided transcription factor cooperativity shapes face and limb mesenchyme转录因子（TFs）即使在DNA结合特异性几乎相同的情况下，也能定义独特的细胞身份。实现调控特异性的机制之一是DNA导向的TF协同作用。尽管体外研究表明这种协同作用可能普遍存在，但在细胞环境中的实例仍然很少。斯坦福大学的Joanna Wysocka团队的研究揭示了一种名为“Coordinator”的特殊DNA模体如何通过促进多种转录因子间的协同作用来精确调控胚胎面部和肢芽间充质的发育。其中，TWIST1与一组HD因子间的协同相互作用对维持调控区域的开放染色质状态、确定细胞类型和位置身份至关重要，并进一步影响面部形态和演化。尽管之前体外实验提示DNA导向的转录因子协同作用普遍存在，但本研究在细胞环境中提供了具体且稀缺的协同作用实例。扫码阅读全文

液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）集色谱技术的高分离能力和质谱技术的高选择性、高特异性及高灵敏性优点于一体，成为临床检验领域最具有生命力的新技术之一，但其分析效果往往受待测样品特性制约。目前，临床样本前处理方法不仅种类多，个别方法耗时繁琐，给实验室人员在方法选择、开发及标准化操作等方面带来了困难。本共识旨在为实验室方法建立提供指导，助力临床质谱检测方法的研发规范发展。01 样品前处理方法及选择依据按照原理不同，样品前处理方法可分为稀释法、蛋白沉淀法、萃取法、超滤浓缩法、免疫亲和提取等。按照目标分析物在样品前处理过程中是否发生化学修饰，可分为衍生法和非衍生法。选择应综合考虑目标分析物的浓度水平、理化性质、样品的基质类型、仪器的灵敏度和抗干扰能力等实际情况。02 样品前处理的关键要素“人机料法环”是对全面质量管理理论中的 5 个影响产品质量的主要因素的简称，也是临床液相色谱-串联质谱法临床样品前处理的关键要素。# 人 # 样品前处理对人员的要求建议：样品前处理技术人员应经过色谱质谱原理、分析化学和药物分析专业知识、仪器使用及维护、检测项目、标准操作程序等专项培训，考核合格方可上岗。# 机 # 仪器特点及分类1 质谱仪样品前处理方法选择与仪器的灵敏度有关。按照LC-MS/MS检测灵敏度由低到高分为三类仪器：Ⅰ仪器（最低检测限大于20 fg）、Ⅱ仪器（最低检测限介于1 fg~20 fg）、Ⅲ仪器（最低检测限小于1 fg）。常见临床LC-MS/MS检测项目推荐的样品前处理方法及质谱仪灵敏度要求建议：样品前处理方法选择与仪器的灵敏度相关。浓度低或者质谱离子化效率低的化合物，建议采用衍生化的方法提高化合物的离子化效率，或采用灵敏度更高的质谱仪器。2 辅助设备移液器、振荡器、离心机、氮吹装置、正/负压装置、移液工作站、含磁吸模块的提取设备等。建议：实验室应根据待测物的理化性质、生理水平、检测精密度、灵敏度等要求，选择合适的前处理方式和检测仪器，实现可接受的性能要求和临床预期用途。# 料 # 样品前处理相关试剂与辅助耗材重点要求3 试剂临床LC-MS/MS前处理常用试剂注：(1)表中所列为常见试剂及试剂级别，仅供参考，临床应用中不限于此表试剂。(2)前处理或液质用纯水，电阻率应达到18.2MΩ·cm或更高级别4 配套的耗材建议：鉴于液质系统对于所使用的常见试剂、流动相化学级别和样品的净化程度要求较高，建议实验室使用HPLC或LC-MS纯度的试剂，并采用净化程度较高的前处理方法，减少对液质系统的损耗或污染。根据实验室对检测通量的要求，选择经济高效的前处理设备（管式或板式）。5 样品采集活动的指导实验室应制定采集和处理原始样品的程序，规定不同检测项目所需的样品类型、样品体积、采集器械、保存剂及保存时间的要求，应向样品采集者提供相关信息和指导。常见检测项目样品类型及保存条件表# 法 # 前处理方法原理及应用1 稀释法采用与LC-MS/MS兼容的样品稀释溶剂对样品进行稀释。稀释法仅适用于基质效应小，浓度较高的目标分析物，且样品中不含或仅含很少大分子的简单液体基质。建议：待测物浓度高且基质成分简单的体液样品（尿液、泪液、脑脊液等）推荐采用稀释法。2 蛋白沉淀法使用物理、化学、生物等手段使蛋白质凝结成块。常见蛋白沉淀剂类型及沉淀剂和样品比例注：沉淀剂和血浆（血清）比值，为推荐的最小沉淀剂量，该沉淀剂含量可除去样品中90%的蛋白质建议：对于含有丰富可溶性蛋白的血清、血浆和全血样品，测定小分子化合物时推荐采用蛋白沉淀法。推荐采用酸、金属盐、有机溶剂等作为沉淀剂与样本按一定比例混合，涡旋混匀，离心取上清后上机检测。3 萃取法包括常规萃取法、 液液萃取法、固液支撑萃取法、固相萃取法。建议：根据待测物的不同理化性质和极性特征，实验室可以采用适当的萃取方式对待测物和基质其他成分进行分离，并综合干扰物分离难度选择合适的萃取载体，从常规萃取（干血斑）、液液萃取、固液萃取到固相萃取，样品的净化能力递增。4 磁珠法磁珠法主要原理是在磁性材料表面包被固定相，在固定相上进行相应的官能团修饰，根据磁珠抓取物质的类别分为两类：一类为吸附目标分析物的磁珠，称为富集磁珠；一类为吸附样品中的杂质的磁珠，称为净化磁珠。建议：对于有磁珠法试剂盒的检测项目而言，建议在经过实验室性能验证合格后采用。搭配全自动样品前处理系统，将极大地提高样品前处理的自动化水平。5 超滤法建议：在使用超滤法时，应注意超滤的速率。超滤膜的孔径应该低于结合目标化合物的蛋白质的分子量，孔径过大则杂质过高，不能充分分离，孔径过小则有效成分通透率较低，损失较大。超滤过程中，另外，应控制超滤的条件和时间，如生理条件（37 ℃、pH 7.4）和低至中等的离心力。6 平衡透析建议：PH值和温度对于结合态激素和游离激素的平衡至关重要，应在合适的pH值和温度下进行透析操作。建议使用生化成分尽可能与血清/血浆离子环境接近的透析缓冲液。实验室应控制适当的缓冲液条件（如37 ℃、pH 7.4）。7 免疫亲和提取建议：免疫亲和提取中的亲和柱需要平衡至室温，再进行样品提取；对于超过亲和柱载量的样品，需要减少上样体积进行检测。质谱前处理中不同方法适用样品类型及优缺点汇总8 衍生法建议：衍生可以提高待测物稳定性和分析灵敏度，但也有耗时耗力的劣势，实验室应选择合适的衍生试剂和条件，提高检测效率。衍生法与非衍生法对比# 环 # 样品前处理对环境的要求建议：实验室应注意前处理过程可能产生的挥发性气体、发热、噪音等污染，配备良好的通风、散热或者隔音设备。有条件的实验室可以设置独立的前处理区域，与仪器区分离开，降低对其他仪器和人员的干扰。实验室应对环境中影响检测结果的微生物污染、灰尘、电磁干扰、湿度、供电、温度、声音和振动等进行评估并设定相应要求。03 前处理自动化自动化样品前处理设备的使用，可以显著降低手工操作的误差、提升分析精密度，还可以降低技术人员劳动强度，提升整体检测效率。目前临床质谱的自动化尚处于起步阶段。谱天生物自主研发的血浆蛋白、多肽提取或纯化试剂已获天津市药品监督管理局批准（案号：津械备20230397号），该前处理试剂采用纳米磁珠材料对血浆蛋白进行特异性吸附，在洗脱后去除高丰度蛋白，完成对蛋白质组的提取。仅需微量血浆样品，结合最新的4D质谱平台，即可达到单个血浆样品半小时有效梯度内检出高达 8000+ 蛋白的定性定量分析，突破了血浆蛋白组学研究的瓶颈。谱天生物PT-ASP480 proTM高通量自动化富集蛋白质/肽段前处理平台已经提交药监备案，包括将样品置于装有磁性纳米材料多孔筛板中、纳米材料与蛋白的结合、非特异性蛋白的清洗、蛋白的还原烷基化与酶解、纯化除盐以及制备，最后进行质谱检测。不仅能够增加批次样品提取数量，有效缩短样品处理时间，且整个样品制备流程仅在一个样品管里即可完成，实现样品便捷快速高通量处理。

血脂异常指血浆中各种脂质代谢异常，主要包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低，是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的独立危险因素之一，成为亟待解决的重大公众卫生问题。《中国血脂管理指南（2023版）》及美国心脏病学会/美国心脏协会2018版胆固醇指南均指出：膳食营养治疗和改善生活方式是治疗血脂异常的基础措施。因此，结合我国国情及国内外诸多证据与专家意见形成的《血脂异常医学营养管理专家共识》，旨在为医疗机构人员开展血脂异常医学营养管理提供参考，更好地发挥医学营养在血脂异常管理中的作用。1 医学营养管理研究表明，饮食咨询可有效降低高危险人群TG水平，并在改善TC水平方面至少与常规护理一样有效。系统评价表明，医学营养管理可以改善TC、LDL-C、TG及HDL-C血脂水平及空腹血糖、糖化血红蛋白A1c（HbA1c）和体重指数（BMI）。【推荐意见】医学营养管理对血脂异常和心脏代谢危险因素的患者具有临床效果和成本效益；血脂异常管理医疗团队应加入营养专业相关人员进行医学营养管理。【同意比例98.61%】2 膳食模式3 食物种类4 营养补充剂5 肠内肠外营养6 合并症及注意事项通过临床实践经验积累和血脂异常医学营养管理共识的更新，能更好地建立、健全血脂异常医学营养管理体系，改善血脂异常患者不良饮食行为、提高健康素养，增强精准化血脂管理，对预防和延缓ASCVD的发生发展具有十分重要的意义。本文来源：中华健康管理学杂志, 2023,17(8) : 561-573.核磁共振精准血脂检测服务核磁共振波谱（nuclear magnetic resonance, NMR）是一种理想的分析技术，可以对分子结构、动态过程和化学反应进行非侵入性、非破坏性且定量的分析研究。大量文献证实NMR是检测低密度脂蛋白颗粒（low-density lipophorin particle, LDL-P）亚组分不可替代的工具，而LDL-P在心血管疾病（ASCVD）中的预警和治疗检测作用已被大量文献报道，脂蛋白颗粒越小、越多，动脉粥样硬化风险越高。2022年《非传统血脂指标与动脉粥样硬化性心血管疾病风险管理中国专家共识》中已将NMR作为新技术进行推荐，同时更多非传统血脂指标也相继被写入国内专家共识。因此，谱天生物率先将国际领先的核磁共振波谱技术引入国内并应用于临床，解决了当前传统血脂指标不够精准的痛点。凭借其稳定的性能优势，建立了可实现简单制样、自动数据采集及处理、自动出定量报告、无需专业核磁经验的完全自动化标准平台。谱天核磁检测项目及临床应用

肺癌位居我国恶性肿瘤之首，其发病及死亡病例依旧遥遥领先于其它癌种。---- 国家癌症中心《2016年中国恶性肿瘤流行情况分析》2016年肺癌发病及死亡人数（万人）肺癌趋于年轻化肺癌的发病率、死亡率极高，逐年上升并趋于年轻化。以前，肺癌的高危人群年龄在65~70岁以上，是一种“老年病”。但目前我国75%的肺癌患者在45~65岁之间，且发病年龄平均每5年降低一岁。四五十岁的肺癌患者较过去明显增多，40岁以下的肺癌患者屡见不鲜。为什么多数肺癌发现即晚期？约70-80% 病人就诊时已是肺癌晚期，主要有以下原因：肺癌发病隐匿，早期肺癌症状并不典型，因肺部本身没有痛觉神经且肿瘤大部分长在气管外，因此肺癌早期无痛感，也不会引起咳嗽，当出现咳嗽、痰中带血或咯血、喘鸣、胸痛、声断、发热等症状时，就诊已经是晚期；大部分肺癌通过血液检测无法检出，而X线胸片分辨率低、漏检率高，国人定期体检普及率不高，且易与肺结节等疾病症状混淆，故早期检出率较低。预防先行 拒绝“谈癌色变”早期肺癌的五年生存率（患者经过治疗后，生存5年以上的比例）达80%，中晚期生存率极低。因此，肺癌的早发现、早诊断、早治疗至关重要。非小细胞肺癌（NSCLC）的诊断分期及五年生存率美国国家肺筛查试验 (NSLT) 表明，在肺癌高危人群中，与传统胸片相比，采用低剂量螺旋 CT (LDCT) 筛查可以降低死亡风险20%，是早期肺癌筛查的“金标准”，已经被全球各大肺癌防治指南列为高危人群的肺癌筛查项目。《中国肺癌低剂量螺旋 CT 筛查指南 (2018年版) 》推荐，高危人群应该每年进行一次 LDCT 筛查。肺癌高危人群复发监测 延长生存期多项统计报道显示：Ⅰ期肺癌的患者约20%，针对I期肺癌的治疗方案以手术切除为主、辅以术后无治疗随访。然而，手术切除后约30%的患者5年内会复发，且复发通常是播散性和全身性的，恶性程度与死亡率急剧升高。IA期、IB期肺癌5年复发率因此，寻找能够尽早、准确预测I期肺癌复发风险的临床检测手段，是I期肺癌临床工作的瓶颈和发展方向。作为临床蛋白质组学领航者，谱天针对肺癌诊疗的临床痛点提供相应的解决方案。谱天无创肺癌风险筛查—— PT-ESLCTMPT-ESLCTM是一种无创、便捷、高效的肺癌风险预测产品，基于谱天自主开发的肺癌风险筛查模型，计算受检者肺癌风险评分，评估受检者罹患肺癌的风险。仅需2mL血液即可提前对受检者肺癌风险进行精准预警，其敏感性为86%、特异性高达93%。一站式解决临床肺癌诊断中LDCT筛查假阳性率高，小结节良恶性难判断，穿刺活检风险大，诊断结果医师判读主观性强等临床痛点。该产品采用液相色谱质谱联用（LC-MS/MS）技术对肺癌高危受检者血液样本进行全蛋白质组学检测，研发依托于谱天核心的血浆低丰度蛋白富集专利技术，对应的血浆蛋白、多肽提取或纯化试剂已获批（备案号：津械备20230397号）。谱天Ⅰ期肺癌患者术后复发风险预测—— PT-L1TMPT-L1TM是基于谱天自主开发的肺癌I期复发风险模型计算患者复发风险评分，评估患者术后5年复发风险的产品。采用液相质谱联用（LC-MS/MS）技术对患者肿瘤组织进行蛋白质组学检测，其预测低、中、高复发风险患者5年无病生存率分别为98.8%、64.3%、13.3%，其阴性预测值（NPV）高达98.75%。对高复发风险患者需增加随访与复查频率，合理干预，实现复发的早诊早治，延长生存期，避免治疗延误；对低复发风险患者常规随访，降低筛查成本，减轻患者心理压力及经济负担。为临床医生和患者制定更个性化的筛查方案和干预措施提供依据。

近日，中山大学中山纪念医院乳腺肿瘤中心联合天津市临床多组学重点实验室在《Cancer Science》上发表了一篇题为“Effect of 1H-NMR serum lipoproteins on immunotherapy response in advanced triple-negative breast cancer patients”的文章，基于核磁共振波谱技术（NMR），检测血脂、代谢物动态变化并探索生物标志物，构建了一个由 6 种血脂、代谢指标组成的模型，以识别从三药联合治疗中获益更多的患者，并探究得出天冬酰胺和肌氨酸可能与治疗耐药有关。三阴性乳腺癌（TNBC）具有恶性程度高、中位总生存期（OS）短的特点。免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗可显著延长PD-L1阳性晚期TNBC 患者的生存结局，但对于PD-L1阴性TNBC肿瘤患者或晚期患者，很少有基于免疫治疗的有效方案。最近，一项多中心 II 期临床研究探索了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和艾日布林三药联合方案对晚期TNBC患者虽具有良好的治疗效果，但仍有超过一半的入组患者从中获益较少。识别对治疗敏感的患者将有助于医生的个体化治疗，因此，可有效预测基于免疫治疗的三联疗法有效性的生物标志物仍有待探索。本文采用1H-NMR 检测接受抗PD-1抗体加阿帕替尼和艾日布林（NCT04303741）治疗的晚期TNBC患者治疗前后血脂组成的变化，并与健康人的血清脂蛋白进行比较。根据HDA2、N、N-二甲基甘氨酸、甲酸、VLFC、H4A2和V4CH构建了基于血脂、代谢指标的疗效预测模型，其AUC为0.88。预测6个月无进展生存期（PFS）的模型，AUC为0.87。进一步分析基线血脂指标与患者PFS之间的相关性，并探讨了9个与PFS之间有统计学差异的指标。这些指标的高表达与治疗敏感性相关，其中H4A2的高表达与临床反应客观缓解率（ORR）、PFS相关，提示该指标可用于疗效预测。分析不同疗效组患者治疗前后的血清水平得出，治疗后患者的极低密度脂蛋白（VLDL）水平高于治疗前的水平，治疗后血清中天冬酰胺和肌氨酸水平显著升高。结果表明，天冬酰胺和肌氨酸可能是导致治疗耐药性的原因。为了进一步探索晚期TNBC的血清指标，分析了患者和17名年龄、性别匹配的健康人基线血清代谢物。结果显示，TNBC患者以低H4类脂蛋白为特征，提示有近期化疗史会影响这些患者的脂质代谢。在基线血清中与无进展生存期（PFS）相关的NMR指标用这种三联疗法治疗，结合降低天冬酰胺水平的手段，可能会提高疗效，减少耐药个体的比例。本文基于6种血清血脂、代谢物的疗效预测模型对于鉴别抗PD-1抗体联合阿帕替尼和艾日布林治疗的晚期TNBC敏感患者可能是一种很好的筛选工具。该模型将在随后计划的随机 III 期试验中进行测试，以验证准确性。核磁共振精准血脂检测服务核磁共振波谱（nuclear magnetic resonance, NMR）是一种理想的分析技术，可以对分子结构、动态过程和化学反应进行非侵入性、非破坏性且定量的分析研究。大量文献证实NMR是检测低密度脂蛋白颗粒（low-density lipophorin particle, LDL-P）亚组分不可替代的工具，而LDL-P在心血管疾病（ASCVD）中的预警和治疗检测作用已被大量文献报道，脂蛋白颗粒越小、越多，动脉粥样硬化风险越高。2022年《非传统血脂指标与动脉粥样硬化性心血管疾病风险管理中国专家共识》中已将NMR作为新技术进行推荐，同时更多非传统血脂指标也相继被写入国内专家共识。因此，谱天生物率先将国际领先的核磁共振波谱技术引入国内并应用于临床，解决了当前传统血脂指标不够精准的痛点。凭借其稳定的性能优势，建立了可实现简单制样、自动数据采集及处理、自动出定量报告、无需专业核磁经验的完全自动化标准平台。谱天核磁检测项目及临床应用天津市临床多组学重点实验室聚焦基于液体活检高发肿瘤的早筛早诊技术研发及多组学的肿瘤复发监测与伴随诊断。由谱天生物牵头组建，天津市科技局获批成立，占地面积 1700 ㎡。依托企业技术优势，支持相关领域科研院所、医院及研究机构开展基于肿瘤、心血管疾病的发生机制、诊断治疗标志物筛选、数据库建立等工作，以期将多组学技术优势更好地应用于临床诊疗和药物开发。► 重点研发方向● 肿瘤标志物开发 ● 精准用药指导 ● 药物靶点开发 ● 肿瘤早期诊断 ● 治疗监测与预后判断 ● 心血管疾病早筛

编者按：近日，《上海市医疗机构自行研制使用体外诊断试剂试点实施方案》正式发布，意味着继广州、上海、杭州等LDT试点积极城市发文之后，政策终于进入落地环节。虽然试点单位是龙头医院，但同时吸引放开了第三方的参与和外包，高校、企业、第三方诊断机构的参与，将有望推动加快研发效率与成果转化落地。试点医疗机构包括：复旦大学附属肿瘤医院、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心、复旦大学附属中山医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院。文件提出：开展医疗机构自行研制体外诊断试剂先行先试，优先满足试点医疗机构对罕见疑难病诊治、出生缺陷等部分临床需求，并以试点工作为切入点，探索积累相关经验、完善相关管理要求，为在全国范围内建立相关制度奠定基础。以下为《实施方案》要点，值得关注要点一：遵循全程风险可控原则落实医疗机构主体责任，探索形成可复制、可推广的医疗机构自制试剂质量管理体系和内部审查制度，在自制试剂品种挑选、研发、制备、使用全过程，开展相应风险监测和评估，加强各环节监管衔接，落实全程风险防控措施。要点二：鼓励申报注册鼓励申报注册，探索自制试剂使用过程中产生的临床数据应用于体外诊断注册申报的路径，形成临床意义明确、受益明确的自制试剂向注册体外诊断试剂转化模式。要点三：品种范围可填补国内空白试点品种属于国内尚无同品种产品上市的体外诊断试剂产品，且相关产品技术成熟、临床意义明确，已有国内外相关临床诊疗指南推荐或者临床研究表明具备临床应用条件。要点四：与上下游企业协同共建在医疗机构研发和制备要求方面，医疗机构可自行制备或者委托本市具有医疗器械生产许可证且生产范围包括第二或第三类体外诊断试剂的企业制备。委托制备的，试点医疗机构应当与受托生产企业签订委托合同和质量协议，明确双方关于自制试剂质量安全等方面的权利、义务。受托生产企业应当依据法律法规、医疗器械生产质量管理规范、强制性标准、产品技术要求、委托合同和质量协议组织制备，对制备行为负责，并接受委托方监督。

编者按：作为健康中国重要行动之一，癌症防治一直是两会关注的重点话题。2023年全国两会期间，肿瘤规范化治疗、癌症早筛和医保政策再次成为热点。建立完善的癌症筛查长效管理及健康信息互联互通机制；加快LDT规范化建设和管理，进一步提高精准医疗水平；给与早筛人群预防性的科普工作；鼓励引导高风险人群居家早筛；低剂量螺旋CT等常见癌症的筛查手段作为强制性措施去推行等观点引起了极高的呼声，谱天生物自成立之初便围绕中心法则开展基因-蛋白-代谢三位一体的多组学精准医学研发与服务，致力于将创新技术应用于肿瘤的早筛早诊及伴随诊断，日前已有多款产品进入报证环节。两会代表发言精选：全国人大代表、中国工程院院士、山东省肿瘤医院院长于金明：建立癌症筛查和早诊早治的长效机制于金明提议：“加快建立完善的‘医防结合’肿瘤防治模式。从肿瘤预防到早期发现、早期诊断、规范治疗以及精准判断预后，是一个全链条系统的工程，建议打造全链条肿瘤救治体系。”与此同时，于金明代表建议：“开展癌症防治效果的长期跟踪分析，为制定和调整预防、诊治方案和措施提供科学依据；充分利用大数据资源，加速人工智能和智慧医疗技术在肿瘤防治领域的转化应用，不断提升临床实践的个体化、精准化和智能化水平。”全国政协委员王贵齐：鼓励引导高风险人群居家早筛王贵齐称我国有1.9亿人是消化道高危人群，如果这些人都去做胃肠镜，3800万和1.9亿这两个数字之间，供需差还是很巨大的。“胃肠镜应该是用来精筛和诊治的，但是目前大多情况下我们把它当成初筛的工具了，每年3800万例胃肠镜对于肿瘤或者癌前病变的检出率并不高，比如，癌前病变进展及腺瘤，如果没有一个很好的初筛，检出率可能只有30%左右。” 王贵齐说，这在某种程度上也造成了医疗资源的浪费，对一些患者来讲，可能也是一种过度诊疗。王贵齐表示，“像我们国家高发的食管癌，胃癌、结直肠癌，它的发生和发展大都是从正常到癌前病变，再到早期癌，最后才发展到有临床症状的中晚期肿瘤这个过程一般需要10-15年的时间。如果有肿瘤危险因素和高危的人群，这时候无论你有没有症状，到了50岁要主动的做筛查、做早诊、做胃肠镜，避免晚期的发生。”全国人大代表戴立忠：加快LDT规范化建设和管理 进一步提高精准医疗水平“我们要从国家层面，进一步扩大LDT试点医疗机构范围，加速由点及面的试点，尽快明确LDT管理和运营机制、收费标准及创新转化路径。同时，鼓励具备研发创新能力的企业参与，进一步加快我国LDT的开展与推广。”今年全国两会期间，全国人大代表、圣湘生物科技股份有限公司董事长戴立忠提出了关于进一步加快LDT规范化建设和管理的建议。戴立忠认为，对于我国庞大的医疗体系和医疗需求来说，目前医学检验部门开展的LDT，无论在政策监管、项目规模还是应用普及方面都无法满足国内医疗发展的急迫需求。“首先，就是要加速推进由点及面的LDT试点。”戴立忠表示，增加LDT试点范围，将有利于更广泛收集操作流程和可及性等方面的信息，便于后续全面制定适合我国国情的LDT项目开展政策。全国政协委员、福建医科大学附属协和医院院长陈椿：低剂量螺旋CT等常见癌症的筛查手段作为强制性措施去推行“临床上，通过体检早期发现的肺癌患者越来越多，这大大提高了这些患者的5年生存率。”但在目前，我国仍有68%的肺癌患者诊断时已是晚期，导致我国肺癌患者的5年生存率仍低于一些发达国家。“低剂量螺旋CT能发现可治愈的早期肺癌，世界各国均推荐作为肺癌筛查的主要方法。”陈椿介绍，我国已经将低剂量螺旋CT筛查纳入了肺癌筛查的指南，但高危人群接受筛查的比例仍然较低。为此，陈椿委员建议：将低剂量螺旋CT等常见癌症的筛查手段作为强制性措施去推行。我国恶性肿瘤发病人数逐年上升。国家癌症中心最新数据显示，到2025年，预计恶性肿瘤的年患病人数将高达520万人。陈椿说，推进健康中国建设，提升肿瘤患者的5年生存率，提高恶性肿瘤高危人群的早筛参与度、将癌症治疗“关口前移”至关重要。全国政协委员、北京大学肿瘤医院胃肠中心首席专家、外科教授季加孚：建立完善的癌症筛查长效管理及健康信息互联互通机制季加孚建议：“加强癌症筛查供给侧改革，整合癌症筛查服务提供方资源，建立完善的癌症筛查长效管理及健康信息互联互通机制。”在肿瘤规范化诊疗方面，季加孚委员表示：“需完善肿瘤诊疗质控体系，建立四级肿瘤质控网络，依托各区域医疗中心及省级肿瘤质控中心，加强诊疗规范化管理，促进区域间肿瘤诊疗协同发展，实现肿瘤诊疗质量同质化目标。全国人大代表、天津医科大学基础医学院教授艾玎：预防性的科普工作至关重要艾玎教授建议：在全社会积极推动肿瘤防治知识的科普活动，“对于肿瘤诊治来说，预防性的科普工作至关重要。不仅有助于公众提前知晓肿瘤发病诱因，调整生活方式，也对打消顾虑、正确面对肿瘤类疾病，及时参与早诊早治起到推动作用，降低发病和死亡率。”全国人大代表王春香：推进消化道肿瘤早筛早诊早治王春香表示：“治疗癌症目前尚无特效药，早诊早治是国际公认对抗癌症的最有效手段。早诊早治的优点一是疗效好，二是费用低，三是损伤小。”基于此，王春香提出四个建议：一是加强公众健康教育，提高民众对肿瘤早筛早诊的认知水平。二是制定国家恶性消化道肿瘤早筛工作方案。优先选择无创、可及性强的适用于大规模筛查的检测方法，通过长期规范筛查方法，有效降低我国消化道恶性肿瘤的发病率和死亡率。三是将消化道肿瘤早筛纳入基本公共卫生服务项目，有效降低医疗资源消耗。四是鼓励恶性消化道肿瘤筛查方法创新。我国的肿瘤早筛市场潜力巨大。我国每年恶性肿瘤的医疗花费超过2200亿元，已经成为家庭和医保基金的重要支出。根据 Frost & Sullivan 发布报告数据显示，预计2023年中国治疗癌症的费用会增加到3517亿美元，2030年则会增长至5920亿美元。在当前的肿瘤早筛领域，需要厂家、医院、早筛人群、LDT实验室等多方配合，建立完善的癌症筛查长效管理及健康信息互联互通机制，加快LDT规范化建设和管理，进一步提高精准医疗水平，给与早筛人群预防性的科普工作，鼓励引导高风险人群居家早筛等。通过降低早筛费用、提升早筛的可及性以及必要的政策推动、支持，进而提升人们“早筛”的参与度。